血液

CRISPR基因编辑技术发现急性髓性白血病(AML)新治疗靶标

作者:细胞培养俱乐部 来源:细胞培养俱乐部 日期:2016-11-01
导读

         日前,在一项新的研究中,来自英国剑桥大学的研究人员和他们的合作研究者对一种CRISPR基因编辑技术进行改进研究,并利用它发现急性髓性白血病(AML)的新的治疗靶标。在他们的研究成果中鉴定出大量基因可能作为抗AML疗法的潜在靶标,与此同时描述了抑制这些基因中的一种,即KAT2A,破坏AML细胞的机制,以及怎样的操作可以同时不会伤害非白血病血细胞。

        日前,在一项新的研究中,来自英国剑桥大学的研究人员和他们的合作研究者对一种CRISPR基因编辑技术进行改进研究,并利用它发现急性髓性白血病(AML)的新的治疗靶标。在他们的研究成果中鉴定出大量基因可能作为抗AML疗法的潜在靶标,与此同时描述了抑制这些基因中的一种,即KAT2A,破坏AML细胞的机制,以及怎样的操作可以同时不会伤害非白血病血细胞。

        AML:acute myelocytic leukemia 即急性髓细胞白血病,是一类白血病的总称,临床中急性骨髓系白血病可 分为M0~M7一共8种。AML细胞(一种癌细胞)将骨髓中的健康细胞挤出去。它们快速地增殖和干扰骨髓制造正常血细胞的能力,从而导致威胁生命的感染和流血。目前,治疗AML的方法在过去很长一段时间内并没有发生变化,从目前的临床数据来看,仅仅三分之一的患者可以存活。

        在这项研究中,研究人员研究了鉴定出治疗AML的新方法,他们利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对AML细胞进行筛选,因为这样可以寻找它们的弱点。CRISPR-Cas9基因编辑技术能够被用来破坏和摧毁细胞基因组中的靶基因。研究过程中,他们对CRISPR-Cas9技术进行优化,以便高效地破坏AML细胞基因组中的所有基因,同时也希望能够实现逐个高效破坏。

        在这项研究中,科研人员选择KAT2A基因开展进一步研究。通过利用基因技术和基于药物的技术抑制KAT2A,结果表明破坏这个基因会降低AML细胞的生长和存活,但是对正常的血细胞没有影响。研究人员随后破坏转基因小鼠体内的AML细胞中的KAT2A基因,并且观察对这种血癌的影响。当KAT2A基因受到破坏时,这些小鼠活得更长。

        在此之前,通过对AML细胞基因组进行筛选CRISPR-Cas9技术进行改进,并利用它对CRISPR-Cas9技术进行改进,研究人员发现大约500个基因是AML细胞存活所必需的,包括200多个可能被用于药物设计的基因。前人的研究表明,,有一小部分基因,包括DOT1L、BCL2和MEN1已被确定为治疗靶标,但是与此同时,它们当中的大多数是新的基因,这就为开发有效地抵抗这种疾病的疗法提供很多可能。

        这项最新的研究为未来的AML疗法鉴定出很多潜在的基因靶标。目前,治疗AML有很多待选的基因靶点。但是,从本研究结果中1我们可以看到,KAT2A这个基因靶点作为治疗的靶点有很多的优点。这项研究将为治疗AML提供新的思路和希望。

        原始出处:

        A CRISPR Dropout Screen Identifies Genetic Vulnerabilities and Therapeutic Targets in Acute Myeloid Leukemia.Cell Reports17(4):1193-1205.October 2016

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