精神

总结:迟发性运动障碍(TD)治疗药物一览

作者:佚名 来源:医脉通 日期:2017-04-13
导读

         长期大剂量服用抗精神病药(尤其是多巴胺受体拮抗剂)易导致迟发性运动障碍(tardive dyskinesia, TD),表现为迅速、反复、固定的不自主运动,如咂嘴、弄舌、过度眨眼等,可发生在舌、唇、面、四肢或躯干部。

        长期大剂量服用抗精神病药(尤其是多巴胺受体拮抗剂)易导致迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD),表现为迅速、反复、固定的不自主运动,如咂嘴、弄舌、过度眨眼等,可发生在舌、唇、面、四肢或躯干部。

        引起TD的主要药物为多巴胺受体拮抗剂,对于某些敏感患者,单次给药即可导致TD。

        长期用药的精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍患者中,TD较为常见,通常发生于超过3个月的抗精神病药物治疗后。TD也可见于其他疾病,如胎儿乙醇综合征、发育障碍、脑部病变等。

TD

        南佛罗里达州坦帕大学教授Robert A.Hauser指出,治疗TD的常用方法是减少抗精神病药剂量或停药,但这并不完全合理,因为药物的停药会加剧TD症状或导致病情波动,况且即便减量或停药,TD仍然存在,甚至恶化。

        预防是本病的重点。最根本的预防措施为,使用最低有效剂量的抗精神病药,治疗周期尽可能短。

        一旦发生TD,医生需考虑是否减量或停用抗精神病药。一方面,减量抗精神病药物可能导致精神病症状的加重,而停用抗精神病药物有加剧TD的风险;另一方面,长期严重的TD可导致永久性的运动障碍。所以在临床实践,医生需权衡“导致永久运动障碍”与“加重精神症状”之间的风险。

        根据现有报道,将治疗TD的药物总结如下:

Valbenazine

FDA批准INGREZZA(valbenazine)用于治疗成人TD

        4月11日,。这是FDA针对该病批准的第一个也是唯一一个治疗药物。

        Valbenazine是四苯喹嗪类似物之一,属选择性囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)抑制剂,是四苯喹嗪(+)-α-异构体的纯化原型药物,与四苯喹嗪的药理特性相似。

        今年3月21日在线发表于《美国精神病学杂志》的一项3期临床研究显示,valbenazine可显著缓解TD症状。该项安慰剂随机双盲对照研究共纳入了234名精神分裂症、情感障碍伴中至重度TD患者,并将其以1:1:1的比例随机分入安慰剂组、valbenazine 40mg组及valbenazine 80mg组,治疗6周。结果显示,相比于安慰剂,valbenazine 80mg/d可显著改善精神分裂症、情感障碍并发的中至重度TD,且总体耐受性良好。

四苯喹嗪

        四苯喹嗪属于VMAT2抑制剂,其缺点比较明显,如疗效具有波动性、因代谢迅速导致一日内需频繁给药等。已有临床研究表明,四苯喹嗪类似物(如valbenazine)较四苯喹嗪更加方便有效。

换用非典型抗精神病药(氯氮平)

        TD多由第一代抗精神病药中的吩噻嗪及丁酰苯类药物引发。对于长期服用抗精神病药的患者,可定期评估病情,以调整用药。非典型抗精神病药(尤其是氯氮平)引发TD的风险较小。非典型抗精神病药可在控制精神疾病的同时降低TD的风险,对于不能停用抗精神病药的患者,可考虑采用非典型抗精神病药。

        相比于传统抗精神病药,氯氮平引发TD的风险较低,这与氯氮平具有较好的D4受体亲和性有关。有研究显示,氯氮平对迟发性震颤(tardive tremor)有较好的疗效。

普萘洛尔

        一项发表于Parkinsonism Relat Disord的回顾性研究纳入了47名精神病伴TD患者,在停用抗精神病药后采用普萘洛尔治疗TD。结果表明,低剂量普萘洛尔(平均69mg/d)治疗TD具有较好的疗效和耐受性。

        有研究表明,普萘洛尔治疗迟发性静坐不能(tardive akathisia)效果较好。

氯硝西泮

        美国神经病学学会(AAN)推荐使用氯硝西泮、银杏制剂治疗TD。

        一项来自Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry的个案报道中,一名66岁自发性口腔运动障碍(SOD)伴TD的女性患者接受氯硝西泮2mg/d治疗后,SOD症状首先得以缓解;持续服药1年后,TD症状也得以控制,提示氯硝西泮可控制SOD及TD的发展,并具有较好的耐受性,但仍需大规模研究证实。

其他手段

        ▲ 高剂量(600mg/d)维生素B6可改善难治性精神分裂症并发的严重TD症状,且疗效在停药后维持1年以上。

        ▲ 抗氧化剂:氧化应激(OS)指体内氧化与抗氧化作用失衡而易于氧化,可能引发TD。脱氢表雄酮(DHEA)是一种内源性抗氧化剂,可通过抗氧化作用预防TD的发生,但尚无可靠证据。

        ▲ 减量或停用多巴胺拮抗剂可有效缓解迟发性眼睑痉挛(tardive blepharospasm)。

        ▲ 有报告称,多巴胺受体部分激动剂阿立哌唑可改善抗精神病药引发的TD;但同时有报告称,该药自身亦可引发TD。

        ▲ 支链氨基酸制剂可明显改善成年男性TD,孕妇禁用。尚需进一步研究考察其有效性和安全性。

        ▲ 佐替平对氯氮平引发的TD可能有较好的治疗作用;

        ▲ 锂剂可预防TD的发生并延缓其进展;

        ▲ 唑尼沙胺治疗抗精神病药引发的TD可能具有较好的疗效和安全性;

        ▲ 既往研究报道的其他治疗药物还包括:维生素E、左旋多巴、苯二氮䓬、肉毒杆菌毒素、利血平、昂丹司琼等。

        以上针对TD的治疗手段大多来自个案报道,其疗效和安全性尚有待进一步研究。

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