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苯二氮卓类药物,增加41%的AD死亡风险

作者:佚名 来源:大话精神 日期:2017-12-05
导读

         Int J Geriatr Psych:谨慎使用苯二氮卓类药物,增加41%的AD死亡风险

        新研究显示,使用苯二氮卓类及相关药物(BZRDs)的阿尔茨海默病(AD)患者的死亡风险比不使用这些药物的患者高41%。

        AD患者使用BZDRs的死亡率为13.4/100人/年,而在6个月研究期间,未使用者的死亡率为8.5/100人/年(校正风险比[HR],1.4)。该文的主要作者、东芬兰大学Kuopio研究中心Laura K.Saarelainen博士说,“我对这一数字非常惊讶,也希望临床医生能够了解。”

        这项研究于11月15日发表在《International Journal of Geriatric Psychiatry》上。

        弱势人群

        AD患者作为“弱势群体”,常受慢性疾病、死亡率、以及痴呆行为和精神症状(BPSD)的困扰。尽管治疗指南建议BZDRs不用活仅用作短期BPSD治疗,但事实上,几乎三分之一的患者在使用这些药物。

        迄今只有少数研究调查了BZDRs在这一人群中使用的不良后果。此前研究发现这些药物与髋部骨折、中风和肺炎风险增加有关。此外,以前的研究没有专门针对社区居住的AD患者。因此,作者的目的是研究全国范围内的社区居民AD患者180天全因死亡率。

        研究人员对2005年至2011年芬兰被诊断为轻至中度AD的所有社区居民的药物使用和阿尔茨海默病队列数据进行分析。BZDRs被定义为苯二氮卓类(N05BA和N05CD类解剖治疗化学类药物)和苯二氮卓类相关药物(“Z-药物”或N05CF类药物)。研究中的苯二氮卓类药物包括地西泮、利眠宁、奥沙西泮,劳拉西泮、阿普唑仑、硝西泮、替马西泮。Z-药物包括佐匹克隆和唑吡坦。

        这项研究共包括10,380名BZDRs使用者和20,760名对照者,随访人数分别为3319.0人年和9282.3人年(参与者的中位年龄81.1岁)。从AD诊断日到开始随访的中位时间为445天,BZDRs使用的中位时间为121天。在研究期间,6438名患者开始使用BZDRs,3826人开始使用Z-药物,161人同时使用了这两种药物。

        BZDRs使用期间共有440例死亡(3319.0人年),而非使用期间则为785例(9282.3人年)。BZDRs患者的年龄校正死亡率(每100人年)为13.4(12.23-14.53),而未使用BZDRs的患者死亡率为8.5(7.92-9.05)(未调整HR为1.56;95%CI,1.38-1.77;调整后的HR为1.41;95%CI,1.23-1.62)。

        BZDRs使用与死亡风险增加之间的关联非常显著,但在120天之后没有相关性。此外,Z-药物使用与风险增加无关。

        作者指出,他们观察到使用BZDRs的死亡风险增加了41%,“高于以往调查痴呆症患者的研究结果”。此外,由于使用BZDRs和使用Z-药物的患者的死亡人数增加的差异非常小,因此,对于那些有死亡风险的人来说,并不能认为Z-药物比苯二氮卓类药物更安全。

        Saarelainen说:“我们认为这两类药物之间没有区别,之所以Z-药物相关的风险较低,是因为它们的使用频率较低。”

        研究人员将BZDRs的不良结局部分归因于与年龄相关的药效学和药代动力学的变化,这些变化增加了这些药物对老年人中枢神经系统(CNS)的作用。“不幸的是,我们无法研究这些人的死亡机制问题,但根据以前的研究,死亡可能归因于其他问题,如骨折和肺炎,对于这部分人群,这极为致命。”

        非药物干预

        宾夕法尼亚州匹兹堡大学老年医学中心老年精神病学教授Charles F.Reynolds III评论说,“这是一项非常好的研究,记录了AD患者苯二氮卓药物暴露与死亡风险之间的联系。”但他也表示,“这一数据并不能完全说明问题,因为对于痴呆症患者而言,行为和心理障碍也会提高死亡风险。”

        他补充说,“当然,这种联系也相当有道理,比如药物相关潜在因素(跌倒、睡眠呼吸紊乱、心律失常)。但即使有事实依据,这篇文献的结论仍有待观察。苯二氮卓类药物与AD死亡率之间并不一定存在因果关系。”

        那么老年AD患者如何用药?

        Reynolds博士说,“大多数年长的精神科医生会避免在AD患者中使用包括苯二氮卓类药物在内的CNS抑制药物,因为它们会恶化认知功能,增加跌倒风险,这对老年人来说可能是致命性的,同时还会加重睡眠呼吸障碍。”

        他建议更多地使用行为学和非药物学治疗方法作为“治疗算法的第一步”,如果这些方法无效,可以使用其他类药物,如具有更高安全性的抗精神病药物(特别是喹硫平)和抗抑郁药物(特别是西酞普兰和艾司西酞普兰)。

        Saarelainen也强调了使用非药物治疗作为一线方法的重要性,并补充说,“教育护理人员认识行为障碍的症状以及可能导致这些症状的原因,然后解决这些原因是很重要的”。

        原始出处:

        Laura Saarelainen, Anna-Maija Tolppanen, et al.Risk of death associated with new benzodiazepine use among persons with Alzheimer disease: A matched cohort study.International Journal of Geriatric Psychiatry. Nov 2017.

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