血液

Blood:APRIL,BCMA和TACI双抗原靶向的嵌合型抗原受体,在多发性骨髓瘤中的应用前景。

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2018-01-01
导读

         B细胞成熟抗原(BCMA)是多发骨髓瘤(MM)的潜在治疗靶点,但其表达量多变,靶向BCMA嵌合型抗原受体(CARs)的早期研究提示复发性MM患者中BCMA的表达下调。双抗原靶向可提高肿瘤抗原的命中率,并降低抗原阴性疾病逃逸的风险。

        B细胞成熟抗原(BCMA)是多发骨髓瘤(MM)的潜在治疗靶点,但其表达量多变,靶向BCMA嵌合型抗原受体(CARs)的早期研究提示复发性MM患者中BCMA的表达下调。双抗原靶向可提高肿瘤抗原的命中率,并降低抗原阴性疾病逃逸的风险。

        增殖诱导配体(APRIL)是BCMA、跨膜激活剂和CAML耦合体(TACI)的一种天然高亲和力配体。研究人员定量测定表达在原发性MM细胞(n=50)表面的BCMA和TACI。所有病例中均可检测到BCMA,其中39例(78%)同时还表达TACI。研究人员设计了第三代以APRIL为基础的CAR(ACAR),可靶向杀伤表达BCMA或TACI的肿瘤细胞(p<0.01或p<0.05)。并证实抗原水平的细胞溶解类似于原发性MM的细胞溶解,以低效应的目标比例(48小时内杀伤的MM:56.2±3.9%,E:T 1:32,p<0.01),原发性MM(3天内杀伤72.9±12.2%,E:T 1:1,p<0.05,n=5)。

        与缺乏表达BCMA的肿瘤相比,BCMA靶向抗体可诱导同时表达BCMA和TACI肿瘤细胞溶解。此外,研究人员利用髓内骨髓瘤模型发现,ACAR T细胞可在2天内诱导肿瘤逆转。最后,通过体内肿瘤逃逸的模型,研究人员发现BCMA+TACI-和BCMA-TACI+细胞的肿瘤清除,完全由ACAR介导的,因此scFv CAR只靶向BCMA,导致产生BCMA阴性的肿瘤。

        上述结果表明,BCMA和TACI双抗原靶向的嵌合型抗原受体,在多发性骨髓瘤中有巨大的应用前景。

        原始出处:

        Lydia Lee,et al.An APRIL based chimeric antigen receptor for dual targeting of BCMA and TACI in Multiple Myeloma.Blood 2017 :blood-2017-05-781351; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-05-781351

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