精神

Transl Psychiatry:大脑葡萄糖代谢降低可能是自闭症的标志

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2021-08-21
导读

         Transl Psychiatry:大脑葡萄糖代谢降低可能是自闭症的标志

        自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder, ASD)是一种神经发育障碍、病因异质性障碍。其特征是在社交和互动方面出现早期和持续的缺陷,以及由于行为、兴趣或活动的受限和重复模式而导致的几个功能领域的功能障碍。在美国,每54名儿童中就有1人患有自闭症,这是最常见的神经发育障碍之一。在某些患者中已经描述了中间代谢的功能障碍。我们推测这些代谢异常与脑胰岛素抵抗(IR)有关,即神经中枢系统水平的葡萄糖代谢降低。胰岛素抵抗的稳态模型评估(HOMA-IR)在人群研究中经常用作外围IR的评估,并且最近被公认为是脑IR的代表。因为许多抗精神病药物加重IR,因此使ASD患者容易出现肥胖、葡萄糖代谢改变和血脂异常,反过来加剧IR,形成一个恶性循环。Melania Manco等评估了未行任何药物治疗的新诊断为自闭症患者和健康的年轻人HOMA-IR,并在Translational Psychiatry杂志发表文章。

        该研究调查了60名4-18岁的ASD患者和240名同样为4-18岁的健康对照者的HOMA-IR,但这些患者的年龄,性别,体重或体重指数(BMI)均不匹配。在多变量线性回归模型中,在对性别,年龄,BMI进行调整后,ASD患者的HOMA-IR比对照组高0.31个单位z评分类别,以及已知会影响HOMA-IR的脂质。

        ASD与健康青年的性别分布、年龄、体重、BMI有显著性差异(p值0.001 ~ 0.0001)。基因组杂交显示4例(7%)ASD患者发生了致病性基因突变。神经心理评分:Griffiths III-GQ 56.2±14.1;智商83.6±20;ADOS-2总分13.2±5.3;ADOS-2比较评分6.1±1.6。

        ASD患者的血清代谢物平均值

        3例(5%)患者的氨基丁酸值高于正常范围,6例(10%)甘氨酸水平高,6例(10%)缬氨酸水平高,7例(13%)乳酸水平高。6例(10%)患者乙酰肉碱低于正常范围。

        HOMA-IR的预测因子

        ASD状态下HOMA-IR显著升高0.55个单位;年龄为0.17个单位,超重/肥胖相对于正常体重为0.38个单位。将这些变量一起建模,在最终的模型中,ASD状态的HOMA-IR增加了0.31个单位,超重/肥胖比正常体重增加了0.47个单位,年龄增加了0.17个单位。ASD组中,年龄、BMI分类(正常体重/超重/肥胖)、BCAAs值(缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸)和甘油三酯水平是HOMA-IR有统计学意义的预测因素。在最后的多变量模型年龄中,缬氨酸和甘油三酯的值仍然是HOMA-IR的预测因子。

        这项初步研究的结果表明,值得使用金标准技术研究更多ASD患者群体中的脑葡萄糖代谢。认识到大脑某些区域的葡萄糖代谢降低是自闭症的标志,这可能会对我们对疾病的致病机制和公共卫生的理解产生巨大影响。

        原文出处

        Manco, M., Guerrera, S., Ravà, L.et al.Cross-sectional investigation of insulin resistance in youths with autism spectrum disorder. Any role for reduced brain glucose metabolism?.Transl Psychiatry11,229 (2021). https://doi.org/10.1038/s41398-021-01345-3

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