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Neurology: 血液神经丝轻链蛋白,可有效筛查无症状的额颞叶痴呆

作者:Freeman 来源:MedSci梅斯 日期:2021-08-26
导读

         Neurology: 血液神经丝轻链蛋白,可有效筛查无症状的额颞叶痴呆

关键字:  额颞叶痴呆 

        基于血液的生物标志物对治疗的发展具有独特的价值,因为它们很容易获得,而且相对便宜。额颞叶变性(FTLD)产生行为、认知、语言和运动障碍,对患者和护理人员的生活质量的损害比其他形式的痴呆症更严重。大约20-30%的FTLD病例是家族性的,其中大约60%是由三个基因的常染色体显性突变引起的:3号染色体9开放阅读框72(C9orf72)、原粒蛋白(GRN)和微管相关蛋白tau(MAPT)。由于这些突变,有几种疗法准备开始对家族性FTLD(f-FTLD)进行临床试验。由于f-FTLD发病率低,且缺乏良好的临床终点来监测疾病的严重程度和治疗反应,因此规划此类研究具有挑战性。

        神经丝轻链(NfL)是神经变性的敏感标志物。与阿尔茨海默病和健康对照组相比,FTLD患者的CSF NfL升高,其浓度与疾病严重程度、认知功能和疾病进展相关。在多发性硬化症和脊髓肌肉萎缩症中,CSF NfL的浓度在有效治疗后会恢复正常,这表明NfL对治疗效果很敏感。

        血清NfL在FTLD中升高,在有症状的FTLD致病突变携带者中,其浓度与脑萎缩相关。

        因此,有理由假设:血浆NfL可以识别无症状的f-FTLD突变携带者,其进展为有症状疾病的风险很高。

        因此,美国洛杉矶大学旧金山分校的Julio C. Rojas等人,探究了与表型、基因型和疾病严重程度有关的基线血浆NfL差异,以及它是否能预测两个独立队列中的疾病进展。

        他们用Simoa测量原始队列(n = 277)和验证队列(n = 297)的基线血浆NfL浓度。使用CDR®痴呆分期工具和国家阿尔茨海默病协调中心FTLD模块(CDR®+NACC-FTLD)的行为和语言领域,对同一家庭的C9orf72、GRN和MAPT突变携带者和非携带者按疾病严重程度[无症状、前驱和完全表型]进行分类。最后,用线性混合效应模型将NfL与临床变量联系起来。

        他们发现,在两个队列中,无症状突变携带者的基线NfL比非进展者要高。

        血浆NfL可以区分有症状的和无症状的突变携带者或前驱疾病。

        较高的基线NfL与较差的纵向CDR®+NACC-FTLD总分、神经心理功能和萎缩相关,与基因型或疾病严重程度无关,包括无症状的突变携带者。

        基于两个独立队列的研究,血浆NfL可确定无症状的FTLD致病突变携带者,在短期内的疾病进展风险,是选择预防性临床试验被试的一个潜在工具。

        原文出处:

        Plasma Neurofilament Light for Prediction of Disease Progression in Familial Frontotemporal Lobar Degeneration

        Julio C. Rojas, Ping Wang, Adam M. et al.

        Neurology Apr 2021, 10.1212/WNL.0000000000011848; DOI: 10.1212/WNL.0000000000011848

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