精神

抗抑郁药物与NSAID―― 初次“相见”,或有“血光之灾”

作者:王姗 来源:中国医学论坛报 日期:2015-07-16
导读

          此项回顾性研究所纳入的受试者均为初次接受抗抑郁药物治疗者,排除1年内被诊断为脑血管病者。研究主要转归指标为用药30天内自用药至因颅内出血而首次住院的时间。匹配Cox回归模型用于比较抗抑郁药物与NSAID联合应用与抗抑郁药物单独应用时的颅内出血风险。

        韩国一项研究显示,抗抑郁药物和非类固醇类抗炎药物(NSAID)初次联合应用30天内,患者颅内出血风险增加。论文7月14日发表于《英国医学杂志》(BMJ2015,351:h3517)。

        此项回顾性研究所纳入的受试者均为初次接受抗抑郁药物治疗者,排除1年内被诊断为脑血管病者。研究主要转归指标为用药30天内自用药至因颅内出血而首次住院的时间。匹配Cox回归模型用于比较抗抑郁药物与NSAID联合应用与抗抑郁药物单独应用时的颅内出血风险。

        结果显示,此研究共纳入4145226例受试者。整体研究期间联合用药组的30天颅内出血风险高于非联合用药组(风险比1.6)。抗抑郁药物各种类间的颅内出血风险未见明显差异。

        ■同期述评

        英国格拉斯哥大学默瑟(StewartWMercer)教授等在同期述评中指出,此研究结论非常重要。目前全球范围内抗抑郁药物及NSAID的使用极其广泛,且处于不断增长的状态;NSAID亦属于极易获取的非处方类药物。更令人担忧的是,需NSAID与抗抑郁药物联合应用的情况也较为普遍,有研究显示,65%的重症抑郁患者同时伴有慢性疼痛,两种疾病状态存在共同的心理危险因素和神经生物学进展过程。

        但此研究中存在一些尚未解答的问题。首先,这些药物单独应用时的颅内出血风险不明确,之前曾涉及此问题的研究规模均较小。联合治疗与无治疗者的风险对比研究值得进行。

        其次,联合治疗的远期风险亦不明确,研究者仅评价了30天以内的出血风险。多数患者需长期应用抗抑郁药物及NSAID,所以长期用药者的颅内出血风险或较研究中所示的初次联合用药30天内0.05%的绝对风险更高。

        第三,此研究仅在韩国人群内进行,其结论对于其他国家人群的可适性十分重要。由于不同种族间细胞色素P(CYP)450酶活性不同(如多种抗抑郁药物代谢过程中涉及的CYP2D6和CYP2C19,NSAID代谢过程中涉及的CYP2C9),故因药物相互作用而导致的不良反应在不同种族间亦存在差异。

        第四,抗抑郁药物与NSAID联合应用所致的颅内出血风险,男性明显高于女性,但原因尚不清楚。联用其他药物如抗凝药物导致的风险增加亦不明确。尽管华法林并未进一步增加出血风险,但此研究或许受到了药物禁忌证的混杂影响,这是由于医生或许都因考虑到存在潜在胃肠道出血风险而尽量避免为使用NSAID的患者加用华法林。

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