精神

抗抑郁药改善脑功能:看神经网络如何变化?

作者:杨晓东 山东省精神卫生中心 来源:365医学网 日期:2019-01-05
导读

         抑郁症是一种影响神经系统信息交换的脑部疾病,在全球范围内普遍存在,涉及情绪、认知和躯体的多维度临床特征。抗抑郁药物普遍用于抑郁症患者的治疗。目前,虽然人们对抗抑郁药的神经化学机制已有基本了解,但对抗抑郁药治疗的神经网络层面的效应,即抗抑郁药引发神经化学变化的网络机制尚未十分清楚。

关键字:  抗抑郁药 | 改善 | 脑功能 

        抑郁症是一种影响神经系统信息交换的脑部疾病,在全球范围内普遍存在,涉及情绪、认知和躯体的多维度临床特征。抗抑郁药物普遍用于抑郁症患者的治疗。目前,虽然人们对抗抑郁药的神经化学机制已有基本了解,但对抗抑郁药治疗的神经网络层面的效应,即抗抑郁药引发神经化学变化的网络机制尚未十分清楚。

        为了进一步阐明抗抑郁药对抑郁症患者大脑功能性网络的影响,北京大学第六医院的学者们进行了一项研究。这也是第一项针对抗抑郁药对解剖距离相关的静息状态脑功能连接(以长程/短程功能连接度为指标)影响的研究。该研究于2017年8月在线发表于《Scientific Reports》(影响因子4.259)杂志。

        这项研究最初招募了36名首发且未接受药物治疗的抑郁症患者,所有患者均按DSM-IV的标准诊断。入组标准为:急性抑郁发作;17项汉密尔顿抑郁量表(HRSD)总分≥18;病程≤24个月。最近一年合并轴 I和轴 II人格障碍的患者或智力低下的患者被排除在外。最终共有20位患者完成实验,另有20名被试作为健康对照。

        研究的方法是在基线(第0周)时以及艾司西酞普兰药物治疗8周后,对20名首发且未接受过药物治疗的患者进行了静息态fMRI扫描。20名健康对照同样在基线时和第8周时接受MRI扫描。计算图论指数、长程和短程功能连接强度(FCS),以表征大脑的功能连接状况,并在患者和对照组的FCS图上进行协方差分析以获得组别和时间的交互作用,进而获知治疗效果。

        结果显示:

        1. 艾司西酞普兰8周治疗对长程FCS的影响:8周治疗后,抑郁症患者双侧后扣带皮层/楔前叶和右侧丘脑处在基线时增强的长程FCS有所减弱(图1)。

        图1 组别和时间的交互作用对长程FCS的影响

        2. 艾司西酞普兰8周治疗对短程FCS的影响:8周治疗后,双侧腹内侧前额叶皮质和左侧杏仁核处在基线时增强的短程FCS有所减弱,而右侧海马旁回处在基线时减弱的短程FCS却有所增强(图2)。

        图2 组别和时间的交互作用对短程FCS的影响

        3. 双侧扣带回后部的长程FCS改变与抑郁严重程度变化显著相关:从第0周到第8周的治疗期间内,双侧扣带回后部的长程FCS变化与HRSD评分减小率显著相关(图3)。

        图3 双侧扣带回后部的长程FCS改变与抑郁程度变化的相关性

        上述结果表明,与负面情绪加工、调节及自我指涉功能相关的脑区可以通过艾司西酞普兰治疗来调节,且抗抑郁药对长程和短程FCS的影响不同。因此,对解剖距离相关的FCS进行研究将有助于探索抗抑郁药治疗的神经机制,并可能为评估抑郁症治疗效果而找到更具前景的生物标志物。

        抑郁障碍的病因不明,对其病理生理机制的了解也很有限。目前的影像学研究发现,抑郁障碍既存在脑灰质的异常,也存在脑白质的异常,包括各脑区的神经网络连接。对于抑郁障碍的治疗主要以药物的治疗为主。尽管我们对抗抑郁药的神经化学机制已有基本了解,但其对网络层面的影响我们还不得而知。

        本研究利用功能磁共振技术对抗抑郁药在神经网络层面的影响进行了探讨,揭示了抗抑郁剂对不同脑区,脑皮层及皮层下结构之间网络联系的影响,为我们在神经网络层面上了解抗抑郁剂的作用机制提供了可能。

        这是对抗抑郁剂不同作用机制的深入探索,也进一步证实了抑郁症存在神经网络异常的假说。此外对于探索抑郁症诊断与治疗的生物学指标,预测抗抑郁剂的疗效也提供了依据。

        本研究揭示了艾司西酞普兰在在神经网络层面的影响,我们希望有更多的研究包含不同的抗抑郁剂,了解不同药物影响的差异,以便在选择用药时提供科学的依据。

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