精神

抗精神病药物所致泌乳素升高的管理与建议

作者:MS赛诺菲 来源:MS赛诺菲 日期:2022-09-12
导读

         精神分裂症是一种慢性、严重和致残性精神疾病,治疗以口服抗精神病药物为主。而抗精神病药物具有阻断中脑-结节漏斗通路多巴胺受体,导致高泌乳素血症,出现溢乳、闭经、骨质疏松和性欲减退等临床症状。

关键字:  精神分裂症 

        精神分裂症是一种慢性、严重和致残性精神疾病,治疗以口服抗精神病药物为主。而抗精神病药物具有阻断中脑-结节漏斗通路多巴胺受体,导致高泌乳素血症,出现溢乳、闭经、骨质疏松和性欲减退等临床症状。

        泌乳素的类型及升高产生的影响

        ▷血泌乳素有4种不同分子结构

        泌乳素(PRL)有4种不同分子结构:小分子单体泌乳素、糖基化泌乳素、大分子泌乳素和巨泌乳素(M -PRL)。巨泌乳素相对分子量大不能通过毛细血管壁,且半衰期较长,易于在循环中累积而造成PRL浓度假性增高。血液中PRL有4种不同分子结构,小分子单体泌乳素相对分子质量为23000,生物和免疫活性最高,M-PRL是泌乳素与其IgG 型抗体形成的免疫复合物多聚体,相对分子质量为100000,生物和免疫活性最低。

        抗精神药物升血高泌乳素的探讨

        ▷抗精神分裂症药物可升高泌乳素水平,其影响有性别差异

        一项纵向,全国,多中心的病人IV期临床试验对最初接受利培酮治疗的患者进行5年随访,目的为探究接受利培酮治疗的128名男性和90名女性泌乳素水平及相关副作用。研究显示,抗精神分裂症药物对泌乳素的影响有性别差异。

        ▷泌乳素升高并不一定会出现相关临床症状

        一项多中心、IV期的单一研究项试验,共纳入316例患者,295例纳入疗效分析,评估了氨磺必利在中国精神分裂症患者中的有效性和安全性。分裂症患者接受了为期8周的氨磺必利治疗,主要终点为阳性和阴性综合征减少≥50%和从基线到第8周的总评分。研究显示,25.9%的患者出现了泌乳素升高,其中8.2%的患者出现了相关临床症状。

        ▷服用氨磺必利半年泌乳素水平升高可趋向于稳定

        一项研究纳入18名精神分裂症患者(11名男性,7名女性),服氨磺必利800mg/day,疗程24周。定期监测患者阴性/阳性症状以及泌乳素水平。研究显示,患者服用氨磺必利半年泌乳素水平升高可趋向于稳定。24周和2周时泌乳素水平相比无显著差异(无相关症状)。

        ▷氨磺必利对泌乳素影响随着时间延长趋降,女性明显

        韩国的一项为期一年的非比较性、开放性、前瞻性多中心部分研究,纳入了111例根据DSM-IV诊断标准诊断为精神分裂症或精神分裂症样疾病的患者。开始使用氨磺必利或换用氨磺必利的精神分裂症患者,于治疗开始前基线,治疗后的8周,1年评估其泌乳素水平和其他内分泌相关不良反应。该研究显示,氨磺必利对泌乳素升高只与性别相关,而与年龄和剂量无明显相关,且氨磺必利对泌乳素影响随着时间延长趋降,女性明显。

        抗精神病药物所致高泌乳素血症的管理

        ▷抗精神病药物所致高泌乳素血症的治疗建议

        •高泌乳素血症的治疗目标及常用药物

        高泌乳素血症的治疗目标为抑制泌乳素分泌,恢复正常月经及排卵或受孕,减少乳汁分泌以及改善视觉障碍等。主要治疗药物包括麦角碱衍生物,最常用的是多巴胺受体激动剂,以及辅助的促排卵药物(欲生育患者)和激素替代治疗(HRT)。

        •抗精神病药所致高泌乳素血症处理建议

        不同程度的证据和建议包括:

        1、减少抗精神病药物的剂量

        2、换药

        3、添加阿立哌唑

        4、加用多巴胺激动剂

        5、采用另一种治疗方法

        ▷抗精神病药所致高泌乳素血症的药物治疗

        •阿立哌唑治疗女性利培酮所致高泌乳素血症

        一项研究将117例利培酮所致高泌乳素血症的女性患者,随机分为治疗组(60例)和对照组(57例)。维持原有利培酮治疗不变,治疗组加用阿立哌唑5mg,对照组加用安慰剂治疗,疗程均为6周。于治疗第0,6周末检测泌乳素,评定简明精神病量表(BPRS)、治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)。结果显示,阿立哌唑可治疗女性利培酮所致高泌乳素血症。

        •二甲双胍可显著改善女性闭经情况

        一项研究纳入84名(年龄18-40岁)抗精神病药物所致闭经的精神分裂症患者,在双盲研究设计中随机分配,除了接受1000mg /天的二甲双胍或安慰剂外,她们还接受了6个月的抗精神病药治疗。主要结局指标是恢复月经,体重和身体质量指数(BMI)变化。研究显示,二甲双胍组恢复月经患者数量显著高于安慰剂组(P<0.001)。

        氨磺必利致血清泌乳素升高的处理方法

        对于血清泌乳素升高而无临床症状的患者,通常不需要特殊处理。有临床症状的患者,可加用阿立哌唑2.5-10 mg/d。该药能降低血清泌乳素水平,缓解相关症状。如病情稳定者,必要时也可考虑适当降低氨磺必利剂量。有研究认为,二甲双胍1000 mg/d可用于治疗抗精神病药物诱发的精神分裂症女性肥胖患者的闭经,其机制与体重减轻、降低胰岛素水平、改善多巴胺张力有关。11

        总之,泌乳素是具有不同分子量的人体重要激素,其升高可以导致闭经、泌乳、性功能障碍、骨质疏松等症状。抗精神病药引起的血泌乳素升高随着时间延长趋降,无症状高泌乳素血症可密切动态观察,严重且有症状高泌乳素血症可联合阿立派唑、多巴胺激动剂等治疗。氨磺必利临床应用中也可升高血泌乳素,对其认识并正确管理,有利于最大程度发挥氨磺必利的抗精神分裂症的疗效。

        参考文献:

        1.李晓玲等,抗精神病药物对泌乳素的影响和不同分子量泌乳素与临床症状的关系,Journa•of Neuroscience and Menta•Health,2015,15(4):399-402

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        3.Eberhard J,etal,Prolactin leve•during 5 years of risperidone treatment in patients with psychotic disorders,Acta Psychiatr Scand 2007: 115: 268–276.

        4.Liang Y et al,The effectiveness and safety of amisulpride in Chinese patients with schizophrenia: An 8-week, prospective, open-label,multicenter, single-arm study,Asia-Pacific Psychiatry ,2016,8:241–244

        5.Kotan Z,et al,Metabolic, endocrinologic and cardiac effects of amisulpride: a 24-week follow-up study,Ther Adv Psychopharmacol,2011,1(6) :189–196

        6.Kim EY,et al,Relationship between Prolactin Levels and Subjective Endocrine-Related Adverse Eff ects in Patients with Schizophrenia Receiving Long-Term Treatment with

        Amisulpride,Pharmacopsychiatry 2012,45: 57–63

        7.盛燕等,高催乳素血症的药物治疗,实用妇产科杂志,2007,23(2):71-73

        8.Montejo A L, et al.Multidisciplinary Consensus on the Therapeutic Recommendations for Iatrogenic Hyperprolactinemia Secondary to Antipsychotics ,Front Neuroendocrinol, 2017,45:25-34

        9.纪菊英等,阿立哌唑治疗利培酮所致精神分裂症女性患者高催乳素血症的研究,中华精神科杂志,2008,41(3):169-171

        10.Wu RR,et al. Metformin for Treatment of Antipsychotic-Induced Amenorrhea and Weight Gain in Women With First-Episode Schizophrenia: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study,Am J Psychiatry 2012,169:813–821

        11.梁英等,氨磺必利治疗精神分裂症临床应用专家意见,中国心理卫生杂志,2017,31(6):425-431

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