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Science:南京医科大开发抑郁新药,两小时见效

作者:精神心理新前沿 来源:医诺维 日期:2022-11-07
导读

         研究人员合成了一种能够快速起效的抗抑郁化合物,在小鼠模型中,2个小时内,快速产生抗抑郁作用,并且没有副作用,有望成为新一代抗抑郁药物的候选药物。

关键字:  药物 | 抑郁症 

        抑郁症(MDD),是一种常见的精神障碍,主要表现为情绪低落、兴趣减低、思维迟缓、饮食和睡眠差等症状,MDD患者与心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病发病率的增加有关,死亡率也较高。迄今,并不清楚抑郁症的病因。

        据世界卫生组织统计,全世界有超过3.5亿人受抑郁症困扰,已成为世界第四大疾病,而且还在快速增长中。WHO预测2030年抑郁症将成为全球疾病负担第一位的疾病。

        2022年10月27日,南京医科大学周其冈教授、朱东亚教授、厉廷有教授等人在"Science"期刊上发表了一篇题为"Design of fast-onset antidepressant by dissociating SERT from nNOS in the DRN"的研究论文。

        研究人员合成了一种能够快速起效的抗抑郁化合物,在小鼠模型中,2个小时内,快速产生抗抑郁作用,并且没有副作用,有望成为新一代抗抑郁药物的候选药物。

        “单胺假说”是现今主流抗抑郁药物的理论基础,在抑郁症患者的神经突触间隙,可利用的单胺类神经递质浓度明显下降,因此升高突触间隙的单胺递质浓度,就能发挥抗抑郁作用。

        然而,延迟起效是此类药物的共同缺点,经典抗抑郁药物氟西汀需要2-4周才开始显现疗效,且此类药物还存在效率低、疗效不稳定,部分患者甚至会出现加重症状等问题。

        大多数用于治疗抑郁症的药物都是血清素再摄取抑制剂,通过靶向血清素转运蛋白(SERT)来降低抑郁症,这些药物通常被称为SERT药物,通过提高大脑中的血清素水平来工作。

        在该研究中,研究人员发现抑郁样小鼠中缝背核(DRN)区域血清素转运蛋白(SERT)和神经元一氧化氮合酶(nNOS)复合物水平明显升高,其他脑区并未发现这种升高。因此研究人员将抑郁原因归结为SERT和nNOS之间的相互作用,并假设破坏nNOS和SERT的相互作用会导致抗抑郁药的快速发挥作用,并减轻一些人使用抗抑郁药的副作用和无效性。

        当研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术选择性地破坏小鼠DRN中特定神经元中的SERT-nNOS相互作用后,发现小鼠很快就表现出抗抑郁行为的迹象。

        进一步测试表明,当SERT-nNOS相互作用被破坏时,会显著增加释放到小鼠内侧前额叶皮层中的血清素量。这证实了研究人员的假设,即破坏SERT-nNOS相互作用可能导致血清素的快速吸收并充当快速起效的抗抑郁药。

        然后,研究人员筛选了分子化合物,合成了一种快速起效的抗抑郁化合物ZZL-7,并在小鼠身上进行了测试,在两小时内,抑郁的小鼠表现出抗抑郁行为,并且没有其他快速抗抑郁药品的毒副作用,有望成为全新一代抗抑郁药物的候选药物。

        研究人员表示,希望这是第一步,最终可能为人类带来更快、更有效的抗抑郁药。尽管研究还有很长的路要走,但对SERT-nNOS在减轻抗抑郁药物作用中的机制的确认,可能会进一步了解抑郁症的生物学基础。

        综上,该研究不仅阐明了基于“单胺假说”的药物延迟起效的根本原因,也实现了抗抑郁快速起效,又可以克服以往药物副作用。

        《Science》期刊把该研究列为“亮点工作”,国际学术界也给出了高度评价,认为这是“单胺假说”提出近60年来,氟西汀被发现50年来,抗抑郁药物研究取得的重大理论突破。

        论文链接:

        DOI: 10.1126/science.abo3566

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